Новая вакцина против рака, которую создают индивидуально для каждого пациента, показала убедительные результаты в крупном клиническом исследовании. У людей с меланомой она помогла значительно снизить риск возвращения болезни после операции. Однако когда подробные данные стали известны, акции разработчика Moderna резко упали. Почему хорошая новость для пациентов разочаровала инвесторов?

22 октября компании Moderna и Merck раскрыли результаты международного исследования III фазы INTerpath-001, в котором участвовали 1137 человек. Добавление персонализированной мРНК-вакцины к стандартной иммунотерапии снизило относительный риск рецидива или смерти на 42%.

Это важный результат для онкологии. Но история оказалась интереснее, чем просто очередное сообщение об успешных испытаниях.

После удаления опухоли опасность остаётся

Меланома — один из самых опасных видов рака кожи. Даже если хирурги полностью удалили опухоль, отдельные раковые клетки могут сохраниться в организме. Иногда болезнь возвращается спустя месяцы или годы, в том числе в виде метастазов.

Именно для таких пациентов разрабатывают вакцину intismeran. В отличие от привычных прививок, она предназначена не для предотвращения первого заболевания, а для борьбы с уже возникшим раком и снижения риска его возвращения после операции.

В исследовании участвовали пациенты с меланомой стадий IIB–IV, у которых опухоль была полностью удалена хирургическим путём. Участников случайным образом разделили на две группы.

Одни получали экспериментальную вакцину вместе с препаратом Keytruda (пембролизумаб), который помогает иммунной системе бороться с раковыми клетками. Другие получали тот же пембролизумаб, но вместо вакцины — плацебо.

Через два года результаты заметно различались:

  • 82,2% пациентов в группе вакцины оставались живы и без рецидива заболевания;
  • 70% пациентов в группе стандартной иммунотерапии имели такой же результат.

Таким образом, абсолютная разница составила 12,2 процентного пункта. А при анализе риска рецидива или смерти на протяжении периода наблюдения исследователи установили его относительное снижение на 42%.

Это не означает, что вакцина уменьшила смертность на 42% или гарантирует излечение. Однако для пациентов, которым уже удалили опасную опухоль, возможность значительно реже сталкиваться с возвращением болезни имеет огромное значение.

Был получен и другой важный результат: относительный риск появления отдалённых метастазов или смерти снизился на 38%. Через два года без таких событий оставались 88,5% пациентов в группе вакцины против 80,2% в контрольной группе.

Вакцину создают по «генетическому портрету» опухоли

Самое необычное в этой технологии — препарат нельзя просто изготовить заранее и выдавать всем пациентам с одинаковым диагнозом.

Сначала специалисты исследуют образец удалённой опухоли и сравнивают его генетические особенности с нормальными клетками пациента. Затем выбирают характерные для рака мутации и на их основе создают индивидуальную мРНК-вакцину.

Она может содержать инструкции для выработки до 34 особых белковых фрагментов — своеобразных опознавательных знаков опухоли. Задача вакцины — научить иммунную систему замечать эти признаки и атаковать клетки, которые их несут.

Если объяснять совсем просто, врачи пытаются дать иммунитету подробный «фоторобот» раковых клеток конкретного человека.

Как сообщает Associated Press со ссылкой на руководство Moderna, весь процесс — от анализа опухоли до подготовки персонального препарата — занимает примерно шесть недель, иногда дольше.

В исследовании вакцину вводили курсом до девяти доз с интервалом в три недели. Одновременно пациенты получали пембролизумаб.

Интересная деталь обнаружилась при дополнительном анализе результатов: в первые шесть месяцев показатели риска рецидива или смерти в двух группах были сопоставимыми. После завершения курса вакцинации преимущество комбинированного лечения стало выраженнее.

В этом заранее запланированном дополнительном анализе снижение относительного риска после шестого месяца достигало 58%. Однако основной результат всего исследования остаётся прежним — 42%.

Почему после такого результата акции Moderna рухнули

Казалось бы, успешное испытание III фазы должно было стать отличной новостью для инвесторов. Но 22 октября акции Moderna на американской бирже потеряли более 17% по итогам торгов, а внутри дня падение превышало 25%.

По данным Reuters, подробности исследования первоначально появились в интернете раньше запланированного объявления. После утечки компании решили официально раскрыть результаты, не дожидаясь медицинского конгресса.

Главная причина негативной реакции рынка заключалась в завышенных ожиданиях.

Ещё в августе Moderna и Merck сообщили об успехе III фазы, но без подробных цифр. На волне оптимизма акции Moderna стремительно дорожали. Инвесторы рассчитывали, что новые данные окажутся исключительно сильными и подтвердят перспективы технологии не только при меланоме, но и при других видах рака.

Особое внимание аналитики уделяли способности вакцины предотвращать отдалённые метастазы. В более раннем исследовании II фазы сообщалось о снижении относительного риска метастазов или смерти на 59% при пятилетнем наблюдении. Теперь в III фазе этот показатель составил 38%.

Напрямую сопоставлять результаты разных исследований нельзя: в них отличались состав пациентов и условия наблюдения. Но для биржи разница между ожиданиями и новыми цифрами оказалась существенной.

Дополнительные вопросы вызывают будущая стоимость индивидуального производства и то, насколько успешно технология сможет работать при других опухолях.

Получился парадокс: результат, который врачи рассматривают как важный шаг в лечении меланомы, оказался недостаточным для инвесторов, уже заложивших в цену акций ещё более масштабный успех.

Означает ли это, что вакцина скоро появится в больницах?

Пока говорить о массовом применении рано. Intismeran остаётся экспериментальной терапией, которая ещё не получила разрешения регулирующих органов.

Кроме того, исследователям предстоит ответить на главный для пациентов вопрос: сможет ли новое лечение увеличить общую продолжительность жизни, а не только отдалить возвращение болезни. Данные по общей выживаемости пока недостаточно зрелые для окончательного вывода, хотя разработчики сообщают о благоприятной тенденции.

Есть и вопрос безопасности. Нежелательные реакции, связанные с лечением, зарегистрировали у 95,8% пациентов, получавших вакцину вместе с пембролизумабом, и у 90% в контрольной группе. Чаще всего отмечались повышение температуры, болезненность в месте инъекции и усталость.

Реакции тяжёлой степени зарегистрировали у 14,2% пациентов в группе комбинированного лечения против 13,4% в контрольной группе. Новых сигналов безопасности, по данным компаний, не выявлено.

Результаты исследования приняты к публикации в медицинском журнале The New England Journal of Medicine. Их также планируют представить 24 октября на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии в Мадриде.

Глава Moderna в интервью Reuters заявил, что компания рассчитывает на возможный выход вакцины на рынок США в 2027 году. Однако это прогноз разработчика, а не утверждённая дата: для начала применения потребуется разрешение регуляторов.

Пока исследование показывает важную вещь: лечение рака можно подбирать не только по названию заболевания, но и по индивидуальным особенностям самой опухоли. И теперь у этого подхода есть подтверждение эффективности в крупном испытании III фазы.

По материалам: Merck и Moderna, Reuters, Associated Press.